Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Витамин D3 является естественной формой витамина D, которая образуется у человека в коже
под действием солнечных лучей. По сравнению с витамином D2 характеризуется на 25 % более
высокой активностью.
Витамин D связывается со специфическим рецептором витамина D (VDR), который регулирует
экспрессию многих генов, включая гены ионного канала TRPV6 (обеспечивает абсорбцию
кальция в кишечнике), CALB1 (кальбиндин; обеспечивает транспорт кальция в кровеносное
русло), BGLAP (остеокальцин; обеспечивает минерализацию костной ткани и гомеостаз
кальция), SPP1 (остеопонтин; регулирует миграцию остеокластов), REN (ренин; обеспечивает
регуляцию артериального давления, являясь ключевым элементом
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы регуляции), IGFBP (связывающий белок
инсулинподобного фактора роста; усиливает действие инсулинподобного фактора роста),
FGF23 и FGFR23 (фактор роста фибробластов 23; регулируют уровни кальция, фосфат-аниона,
процессы клеточного деления фибробластов), TGFB1 (трансформирующий фактор роста бета-1;
регулирует процессы клеточного деления и дифференцировки остеоцитов, хондроцитов,
фибробластов и кератиноцитов), LRP2 (ЛПНП-рецептор-связанный белок 2; является
посредником эндоцитоза липопротеинов низкой плотности), INSR (рецептор инсулина;
обеспечивает эффекты инсулина на любые типы клеток).
Витамин D3 является активным антирахитическим фактором.
Самой важной функцией витамина D3 является регулирование метаболизма кальция и фосфатов,
что способствует правильной минерализации и росту скелета.
Колекальциферол играет существенную роль в абсорбции кальция и фосфатов в кишечнике, в
транспорте минеральных солей и в процессе кальцификации костей, регулирует также
выведение кальция и фосфатов почками.
Концентрация ионов кальция в крови обуславливает поддержание тонуса мышц скелетной
мускулатуры, функцию миокарда, способствует проведению нервного возбуждения, регулирует
процесс свертывания крови.
Недостаток витамина D в пище, нарушение его всасывания, дефицит кальция, а также
недостаточное пребывание на солнце в период быстрого роста ребенка приводит к рахиту, у
взрослых − к остеомаляции, у беременных могут возникнуть симптомы тетании, нарушение
процессов обызвествления костей новорожденных.
Повышенная потребность в витамине D возникает у женщин в период менопаузы, поскольку у
них часто развивается остеопороз в связи с гормональными нарушениями.
Витамин D обладает рядом т. н. внескелетных эффектов.
Витамин D участвует в функционировании иммунной системы путем модуляции уровней
цитокинов и регулирует деление лимфоцитов Т-хелперов и дифференцировку В-лимфоцитов.
В ряде исследований отмечено снижение заболеваемости инфекциями дыхательных путей на
фоне приема витамина D.
Показано, что витамин D является важным звеном гомеостаза иммунной системы:
предотвращает аутоиммунные заболевания (сахарный диабет 1 типа, рассеянный склероз,
ревматоидный артрит, воспалительные болезни кишечника и др.).
Витамин D обладает антипролиферативным и продифференцирующим эффектами, которые
обуславливают онкопротективное действие витамина D. Отмечено, что частота некоторых
опухолей (рак молочной железы, рак толстого кишечника) повышается на фоне низкого уровня
витамина D в крови.
Витамин D участвует в регуляции углеводного и жирового метаболизма путем влияния на
синтез IRS1 (субстрат рецептора инсулина 1; участвует во внутриклеточных путях
проведения сигнала рецептора инсулина), IGF (инсулинподобный фактор роста; регулирует
баланс жировой и мышечной ткани), PPAR-δ (активированный рецептор пролифераторов
пероксисом, тип δ; способствует переработке избыточного холестерина).
По данным эпидемиологических исследований дефицит витамина D ассоциирован с риском
метаболических нарушений (метаболический синдром и сахарный диабет 2 типа).
Рецепторы и метаболизирующие ферменты витамина D экспрессируются в артериальных сосудах,
сердце и практически всех клетках и тканях, имеющих отношение к патогенезу
сердечно-сосудистых заболеваний. На животных моделях показаны антиатеросклеро-тическое
действие, супрессия ренина и предупреждение повреждения миокарда под действием витамина
D. Низкие уровни витамина D у человека связаны с неблагоприятными факторами риска
сердечно-сосудистой патологии, такими как сахарный диабет, дислипидемия, артериальная
гипертензия, и ассоциированы с риском сердечно-сосудистых катастроф, в т.ч. инсультов.
В исследованиях на экспериментальных моделях болезни Альцгеймера показано, что витамин
D3 снижал накопление амилоида в мозге и улучшал когнитивную функцию.
В неитервенционных исследованиях у человека показано, что частота развития деменции и
болезни Альцгеймера увеличивается на фоне низкого уровня витамина D и низкого диетарного
потребления витамина D. Отмечалось ухудшение когнитивной функции и заболеваемости
болезнью Альцгеймера при низких уровнях витамина D.
Фармакокинетика
Водный раствор витамина D3 всасывается лучше, чем масляный раствор. У недоношенных детей
происходит недостаточное образование и поступление желчи в кишечник, что нарушает
всасывание витаминов в виде масляных растворов.
После перорального применения колекальциферол абсорбируется в тонкой кишке.
Метаболизируется в печени и почках. Период полувыведения колекальциферола из крови
составляет несколько дней и может продлиться в случае почечной недостаточности.
Препарат проникает через плацентарный барьер и в молоко матери.
Выводится почками в незначительном количестве, большая часть выводится с желчью.
Витамин D3 обладает свойством кумуляции.